MY DEAD FRIEND ZOE ist eine schwarze Komödie über die Reise von Merritt (Sonequa Martin-Green), einer US-Veteranin aus Afghanistan, die wegen ihrer verstorbenen besten Freundin Zoe (Natalie Morales) mit ihrer Familie im Streit liegt. Trotz der Beharrlichkeit ihrer VA-Teamberaterin (Morgan Freeman), der Liebe ihrer schwierigen Mutter (Gloria Ruben) und eines sintflutartigen Regens unerwarteter Liebe isoliert Merritt und Zoe aufgrund ihrer ungewöhnlichen, aber dysfunktionalen Freundschaft sie von der Welt. Zumindest bis Merritts Großvater (Ed Harris), der im Stammhaus der Familie am See lebte, anfängt, schief zu laufen und das Einzige braucht, was er nicht aufgeben will … Hilfe. Im Wesentlichen ist es ein Begleitfilm über komplizierte Freundschaften, eine zerbrochene Familie und die komplexe Art und Weise, wie wir Trauer verarbeiten.