MY DEAD FRIEND ZOE ist eine schwarze Komödie über die Reise von Merit (Sonequa Martin-Green), einer US-Veteranin aus Afghanistan. Sie ist mit ihrer Familie über den Tod ihrer verstorbenen besten Freundin Zoe (Natalie Morales) im Streit. Trotz der Beharrlichkeit ihrer VA-Gruppenberaterin (Morgan Freeman), der harten Liebe ihrer Mutter (Gloria Reuben) und der Leichtigkeit einer unerwarteten Liebschaft isoliert Merits warme und unglückselige Freundschaft mit Zoe das Paar von der Welt. Bis Merits entfremdeter Großvater (Ed Harris), der im Stammhaus der Familie am See wohnt, die Orientierung verliert und das Einzige braucht, was er nicht aufgeben will: Hilfe. Im Kern ist dies ein Film über komplizierte Freundschaften, eine gespaltene Familie und die komplexen Wege, wie wir mit Trauer umgehen.